长非编码RNA CBR3-AS1在多种癌症中具有重要功能。然而，CBR3-AS1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的生物学功能尚不清楚。本研究旨在探讨CBR3-AS1在NSCLC肿瘤发生和放射敏感性中的作用及其分子机制。在这里，我们展示了CBR3-AS1在非小细胞肺癌组织中的过度表达，与邻近正常组织相比。

CBR3-AS1下调可减少NSCLC细胞的增殖、侵袭和迁移，抑制细胞周期进程，促进细胞凋亡。CBR3-AS1在体内也有促进肿瘤生长的作用。CBR3-AS1可能调控miR-409-3p靶基因SOD1的表达和功能。CBR3-AS1表达与放疗敏感性呈负相关。Cbr3-As1下调照射后SOD1mRNA的表达，增加γH2AX的形成，提高活性氧水平，促进细胞凋亡。

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.canlet.2021.11.009

非小细胞肺癌(NSCLC)主要由两种组织病理学类型组成：腺癌和鳞癌。虽然通过戒烟和治疗的进步，肺癌的发病率和死亡率已经降低，但非小细胞肺癌的预后仍然很差，五年总存活率只有26%。促成因素包括最初出现时的晚期疾病，肿瘤耐药性，以及患者对放疗和化疗的不耐受。因此，研究非小细胞肺癌的发病机制和辐射耐药机制，对于提高诊断能力，减少放射抵抗，改善临床预后尤为重要。

长非编码RNA(LncRNAs)是长度超过200nt的RNA片段，不编码蛋白质，但通过与靶dna、rna和蛋白质的相互作用而具有重要的生物学功能。lncrna通过调节肿瘤发生、凋亡、细胞增殖、侵袭和迁移等多种细胞活性。

Cbr3-as1又称plncRNA-1，是一种编码在染色体21q22.12上的lncRNA，转录长度为749nt，最初发现在前列腺癌中高表达。前列腺癌CBR3-AS1基因下调可能通过调节雄激素表达抑制细胞增殖和促进细胞凋亡。CBR3-AS1在食管癌中的高表达及其与淋巴结转移和预后不良的关系。此外，CBR3-AS1还能促进肝癌细胞上皮-间充质转化和转移。然而，据我们所知，CBR3-AS1在非小细胞肺癌中的功能作用尚未见报道。

MicroRNAs(MiRNAs)是序列长度为18-25nt的非编码RNA片段，与靶mRNAs翻译片段(3‘UTR)的3’端的特定位点结合，从而抑制转录和翻译。MiRNAs在多种生理和病理过程中表达，包括细胞分化、发育、增殖、凋亡和肿瘤发生。Mir-409-3p最初在胚胎干细胞中表达。

超氧化物歧化酶(SOD)清除超氧阴离子自由基，将超氧化物转化为氧和过氧化氢。SOD有三种亚型：SOD1、SOD2和SOD3。SOD1是最主要的活性形式，占细胞内SOD活性的80%。SOD1主要位于细胞质中。在氧化应激期间，SOD1维持较低的过氧化水平，以保护功能失调的细胞免受氧化损伤和死亡。

探讨CBR3-AS1/miR-409-3p/SOD1在非小细胞肺癌中的作用机制

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.canlet.2021.11.009

在此，作者发现CBR3-AS1的下调表达可以显著延长NSCLC的总生存期和无病生存期(分别为OS和DFS)，抑制增殖、迁移和侵袭，促进凋亡，消除放射抵抗。此外，作者证实CBR3-AS1可能通过miR-409-3p的表达作为竞争性内源性RNA (ceRNA)调控SOD1的表达和功能。结果表明，CBR3-AS1是一个潜在的放射增敏靶点，并可能作为一种新的非小细胞肺癌的诊断生物标志物。